События сериала «Заклятый враг» разворачиваются в Лос‑Анджелесе и рассказывают о детективе полиции Айзайе Стайлсе. Он принадлежит к тому типу копов для которых служба не просто профессия, а навязчивая идея, способная разрушать личную жизнь. Его противником становится Колтрейн Уайлдер – опасный человек, ведущий двойное существование. Днем он респектабельный бизнесмен, а ночью – лидер элитной группы воров, совершающих дерзкие налеты, бросая вызов всему городу. То, что начиналось для Стайлса как рутинное расследование, постепенно превращается в смертельно опасную игру. Ситуация обостряется до предела, когда жены врагов случайно становятся близкими подругами…