События сериала «Однажды в Стамбуле» разворачиваются в первой половине девяностых годов в турецкой столице. Главный герой – студент выпускного курса Али Шахинбей, который из-за огромных амбиций попадает в большой мафиозный клан. Однажды с ним встречается молодая журналистка Сехер, чтобы написать громкую статью о стамбульской мафии, но он отказывает. Вскоре Сехер замечает, что ее преследуют представители мафии, и она снова обращается за помощью к Али. Молодой мафиози видит, что девушке действительно грозит опасность, и берется помогать ей. История спасения Сехер, которая перерастает в страстный роман, разворачивается на фоне кровавых разборок. Главному герою предстоит пройти через множество трудностей, чтобы покинуть криминальный мир, пока еще не поздно.