События исторического сериала «Царская прививка» разворачиваются в 1768-м году, в разгар страшной эпидемии оспы. Неведомая болезнь косит бедных и богатых – каждый десятый житель страны погиб. А ведь прививка есть, но ее все боятся! Императрица Екатерина II решает подать личный пример своим подданным: вместе с цесаревичем Павлом она первой прививается. Царица издает указ об обязательной вакцинации, отказавшихся ждет десять лет каторги. Однако это мало помогает, крестьяне начинают бунтовать, высшее сословие тоже идет в отказ, и даже придворные плетут интриги. Вот только в преддверье большой войны с Османской империей этот указ должен быть выполнен, иначе смертей станет в десятки раз больше.