Главная героиня комедийного сериала «Саша против!» – семнадцатилетняя москвичка, которая узнает, что ее мама собирается замуж. Мало того, жених – казах, и теперь он будет жить в этой квартире со своим семнадцатилетним сыном Мамажаном. Саша и Мамажан становятся сводными братом и сестрой и начинают привыкать друг к другу. Совсем скоро они приходят к пониманию того, что не смогут мирно жить под одной крышей: Саша шумная неряха, а Мамажан тихий и спокойный любитель порядка и чистоты. Мамажан мешает Саше делать спортивную карьеру, а девушка не дает сводному брату заниматься музыкой. Чтобы избавиться друг от друга, подростки решают объединиться и общими усилиями найти способ заставить родителей развестись.