Мультсериал «Моя реинкарнация в отомэ-игре в качестве главной злодейки» расскажет историю восьмилетней девочки Катарины Клас из одной европейской страны. Катарина – единственная дочь герцога, и однажды она получает сильный удар головой об камень. После этого у девочки появляются воспоминания из другой жизни. Оказывается, что в прошлой жизни она была большой любительницей компьютерных игр и умерла по дороге в школу от недосыпания. Тогда несколько ночей подряд она играла в компьютерную игру, симулятор романтических свиданий Fortune Lover. Еще страшнее то, что Катарине кажется, что все ее друзья - тоже очень знакомые ей люди из прошлой жизни. Девочка с ужасом осознает, что на самом деле она попала после смерти в любимую компьютерную игру, где стала главной злодейкой.