Главная героиня комедийного сериала «Сеструха» – простая деревенская женщина Наталья, которой предстоит заняться бизнесом. Ее брат Вадим – владелец дорогого и популярного столичного ночного клуба, в поисках максимальной прибыли подторговывал в своем заведении белым порошком. Одной прекрасной ночью в клубе появляется ОМОН, а его хозяина забирают, причем, надолго. Спасать прибыльный бизнес от неминуемой потери Вадим поручает своей сестре, с которой он не общается уже много лет. Теперь Наташе, далекой от модной столичной жизни, современной музыки и гламура, придется решать дела заведения и справляться с непонятным для нее миром.