Главная героиня сериала «Сто миллионов звезд с неба» - девушка Ю Чжин Кан, которая работает дизайнером рекламных объявлений. Ю Чжин Кан – лучший работник в агентстве, здесь ее любят и уважают, но в личной жизни девушки сплошное неблагополучие. Еще в детские годы она потеряла близких, поэтому не смогла ощутить настоящей родительской любви. Всю свою жизнь она заботилась о младшей сестре. Однажды Ю Чжин Кан обнаруживает свою сестру мертвой, все указывает на то, что это самоубийство. Однако молодой детектив Ким Му Ён уверен, что девушку убили. Расследуя дело, Ким Му Ён влюбляется в Ю Чжин Кан. Главная героиня даже не догадывалась, что найдет свое счастье при самых трагических обстоятельствах.