Главная героиня фильма ужасов «Остров Амитивилля» - мать-одиночка Джо, которая вместе с детьми переехала на малолюдный остров. Здесь Джо познакомилась со странной соседкой, которая однажды передала ей коробку с каким-то барахлом. В тот же день соседка повесилась во дворе своего дома, а Джо стала убивать всех вокруг. О Джо и о странных событиях на острове узнала группа ученных, которые вот уже долгое время пытаются создать сверхвыносливых людей-убийц. Джо забирают из тюрьмы и увозят в секретную лабораторию, где проводятся эксперименты над людьми как с помощью науки, так и посредством черной магии. Однажды ситуация выходит из-под контроля, и главная героиня с другими подопытными оказываются на свободе.